在5月3日發(fā)表于《科學(xué)》雜志的一項研究中，中國科學(xué)院上海免疫與感染研究所的張曉明教授、復旦大學(xué)的高強教授和樊嘉教授，以及浙江大學(xué)的郭國驥教授共同展示了腫瘤浸潤B細胞的兩種反應模式及其治療潛力。
長(cháng)久以來(lái)，B細胞作為腫瘤浸潤淋巴細胞的重要組成部分，其在抗腫瘤免疫中的作用是否積極或消極一直存在較大爭議。
該研究通過(guò)對20種癌癥類(lèi)型的B細胞進(jìn)行全面的單細胞多組學(xué)分析，將腫瘤浸潤B細胞的反應分類(lèi)為生發(fā)中心（GC）樣和濾泡外（EF）樣，并發(fā)現其與癌癥類(lèi)型有相關(guān)偏好。研究發(fā)現，EF B細胞反應與免疫抑制的腫瘤微環(huán)境及不利的預后相關(guān)聯(lián)。相反，GC樣B細胞反應則與活躍的抗腫瘤免疫和較好的預后相關(guān)。
圖片信息：?jiǎn)渭毎嘟M學(xué)解析腫瘤濾泡外B細胞應答的分子特征及調控機制。
此外，通過(guò)深入的分析，研究者們確定了非典型記憶B細胞（AtM B細胞，也稱(chēng)為年齡相關(guān)B細胞，ABCs）的分子特性和分化路徑，這是EF B細胞反應中的關(guān)鍵因素。研究揭示，AtM B細胞的分化可由谷氨酸代謝促進(jìn)，并且這些細胞誘導的AtM B細胞能夠抑制T細胞的功能并促進(jìn)調節性T細胞的分化。
張教授表示：“在腫瘤中發(fā)現AtM B細胞具有危害性的作用是出乎意料的，這一發(fā)現為癌癥免疫治療提供了新的途徑，即通過(guò)有針對性地減弱或清除AtM B細胞。”
這項研究加深了我們對腫瘤浸潤B細胞復雜角色的理解。它可能為那些對目前免疫療法反應不佳的癌癥患者，如主要表現為EF B細胞反應的肝細胞癌患者，提供新的治療機會(huì )。憑借機制洞察和臨床驗證，未來(lái)針對B細胞的治療可能會(huì )成為補充其他類(lèi)型免疫療法的有效方案。
雜志：Science
DOI：10.1126/science.adj4857
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