在人類(lèi)及其他多細胞生物中，細胞會(huì )發(fā)生增殖。這一特征使胚胎能夠成長(cháng)為成年人，并在成長(cháng)過(guò)程中促進(jìn)傷口愈合。然而，某些因素可能導致細胞放棄這一特性，進(jìn)入一種稱(chēng)為“衰老”的狀態(tài)，雖然這些細胞仍存在，但不再分裂生成新細胞。我們體內能夠清除這些衰老細胞，但隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，免疫系統在清理這些細胞方面的效率逐漸下降。

“除了不再生長(cháng)和增殖外，衰老細胞的另一個(gè)顯著(zhù)特征是它們會(huì )啟動(dòng)一種炎癥程序，分泌炎癥分子，”通訊作者Peter Adams博士表示。

那些表現出這一炎癥程序的細胞被認為具有與衰老相關(guān)的分泌表型（SASP）。過(guò)多的SASP細胞分泌炎癥分子，可能導致身體內產(chǎn)生慢性炎癥，這種普遍存在的炎癥被稱(chēng)為“炎癥加速老化”，與多種與年齡相關(guān)的疾病有一定關(guān)聯(lián)。

最近于《Nature Communications》期刊發(fā)表的研究結果表明，推動(dòng)我們細胞活動(dòng)的線(xiàn)粒體也控制著(zhù)一種DNA修復蛋白抑制SASP的能力，從而可能減緩或延緩炎癥加速老化的現象。

研究團隊通過(guò)將人類(lèi)細胞暴露于放射線(xiàn)使其進(jìn)入衰老狀態(tài)，利用這些細胞展示了DNA修復腫瘤蛋白p53能夠抑制SASP及其一個(gè)觸發(fā)因素——胞質(zhì)染色質(zhì)片段（CCF）的形成。這些片段是從細胞核中釋放出來(lái)的受損DNA，漂浮在細胞的凝膠狀細胞質(zhì)中，可能會(huì )激活免疫系統并增加SASP的產(chǎn)生。

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圖片信息：Peter Adams 博士是 Sanford Burnham Prebys 癌癥基因組和表觀(guān)遺傳學(xué)項目的主任和教授，也是該研究的高級和共同通訊作者。Karl Miller 博士是 Sanford Burnham Prebys 亞當斯實(shí)驗室的一名科學(xué)家，也是該研究的主要作者和共同通訊作者。

研究人員通過(guò)對小鼠的實(shí)驗驗證了他們的發(fā)現，使用一種由癌癥研究人員開(kāi)發(fā)的藥物來(lái)激活p53，旨在抑制腫瘤。在老年小鼠中，藥物未能減少衰老細胞的數量，但逆轉了與年齡相關(guān)的SASP的細胞特征，從而有可能阻止導致炎癥加速老化的炎癥。

此外，研究人員發(fā)現衰老細胞的線(xiàn)粒體功能出現了異常，線(xiàn)粒體是細胞的主要能量來(lái)源。受損的線(xiàn)粒體可能導致衰老細胞形成CCF，并抑制攜帶p53藍圖的基因的表達。

“總體來(lái)看，我們已經(jīng)識別出一個(gè)能夠促進(jìn)DNA修復和基因組完整性，同時(shí)抑制衰老細胞中與年齡相關(guān)疾病有關(guān)的炎癥特征的細胞電路，”通訊作者Karl Miller表示，“我們還發(fā)現，這條途徑可以通過(guò)現有的藥物在細胞培養和小鼠實(shí)驗中進(jìn)行調節，因此未來(lái)可能設計出一種針對p53的方案，從而促進(jìn)更健康的衰老。”

雜志：Nature Communications

DOI：10.1038/s41467-025-57229-3