《Science Immunology》發(fā)表新研究，約翰霍普金斯醫學(xué)院的研究人員在對小鼠免疫系統的研究中發(fā)現了一種新蛋白質(zhì)QRICH1的新功能，這可能成為調節免疫細胞活動(dòng)的藥物靶點(diǎn)，以幫助應對腫瘤及自身免疫相關(guān)的問(wèn)題。

該研究旨在推動(dòng)利用身體免疫系統對抗疾病的治療方法的發(fā)展。這些療法通過(guò)加速異常細胞的死亡來(lái)對抗腫瘤，并通過(guò)抑制免疫系統對自身細胞的攻擊來(lái)處理相關(guān)反應。

“尋找新的靶點(diǎn)以開(kāi)發(fā)未來(lái)的藥物，以微調這些療法，使其更加安全和有效，是一個(gè)值得探索的研究方向，”通訊作者、約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院生物化學(xué)的副教授 Joel Pomerantz博士表示。

QRICH1蛋白質(zhì)是CD8+細胞信號通路中的新發(fā)現成分，這些細胞是免疫系統的主要攻擊力量。研究人員表示，實(shí)驗結果表明QRICH1作為部分“剎車(chē)”，能夠調節T細胞的反應，這表明可以設計藥物來(lái)控制該蛋白質(zhì)的活性。

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圖片信息：QRICH1 通過(guò)調節 CARD11 微調 T 細胞受體的信號傳導

在某些腫瘤中，QRICH1可能用于增強T細胞的活化，從而更有效地對抗和消滅異常細胞。而在自身免疫相關(guān)反應及某些血液腫瘤中，T細胞的過(guò)度活化會(huì )加劇病變，此時(shí)QRICH1有助于減緩T細胞的活化。

在此次研究中，研究人員首先將小鼠的基因工程改造成缺乏QRICH1蛋白質(zhì)，并進(jìn)行了實(shí)驗以證明該蛋白質(zhì)對CD8+ T細胞信號通路的重要性。

為此，研究團隊從缺乏QRICH1的小鼠中提取T細胞，并將這些免疫細胞放入培養皿中，給予模擬異常細胞或受病毒感染細胞的信號。

研究人員發(fā)現，在缺乏QRICH1的細胞中，與具備QRICH1的小鼠相比，T細胞在面對感染細胞時(shí)的活性明顯增強。這一現象表明，QRICH1作為一種“剎車(chē)”，能減緩T細胞的激活，限制其對感染細胞的清除能力。

研究人員進(jìn)一步考察了T細胞在自然感染下的反應。在感染了單核細胞增生李斯特菌的小鼠中，研究者發(fā)現缺乏QRICH1的小鼠表現出更強的免疫反應。

“缺乏QRICH1的基因工程T細胞即使在面對自然的細菌感染時(shí)也變得更加活躍，” Pomerantz表示。

接下來(lái)，Pomerantz提到，研究人員將繼續考察缺乏QRICH1蛋白質(zhì)的小鼠T細胞如何應對腫瘤細胞。

研究人員認為，他們的研究為控制免疫細胞的活化提供了“新的分子機制”，通過(guò)干預這一通路，既能增強T細胞對異常細胞的清除能力，又能避免過(guò)度活化引發(fā)的風(fēng)險。

雜志：Science Immunology

DOI：10.1126/sciimmunol.adn8715