杜蘭大學(xué)的一項新研究發(fā)現了一種以前未知的分子途徑，可能有助于阻止肺癌的發(fā)展。

肺癌是世界上最常見(jiàn)的癌癥之一，也是導致癌癥相關(guān)死亡的主要原因。該研究的資深作者、杜蘭大學(xué)醫學(xué)院轉化癌癥雷諾茲和瑞安家族主席Hua Lu博士說(shuō)，這項研究發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上，可能會(huì )導致一種新的抗癌藥物和更個(gè)性化的肺癌治療的開(kāi)發(fā)。

該研究發(fā)現，一種名為RBM10的已知腫瘤抑制蛋白可以通過(guò)抑制c-Myc的功能來(lái)抑制肺癌的生長(cháng)，c-Myc是一種過(guò)度表達時(shí)驅動(dòng)癌細胞生長(cháng)和增殖的蛋白質(zhì)。研究人員發(fā)現，RBM10與兩種核糖體蛋白（RPL5和RPL11）合作，破壞c-Myc的穩定，阻礙肺癌的擴散。

這些發(fā)現首次證實(shí)了這兩種蛋白質(zhì)之間存在抑制癌癥的關(guān)系。

Lu說(shuō)：“我們發(fā)現RBM10可以直接靶向c-Myc降解，并通過(guò)與RPL5和RPL11結合來(lái)減少其致癌作用。”“我們對癌癥了解很多，但所涉及的分子仍然是一個(gè)黑匣子。一點(diǎn)一點(diǎn)地，我們正在獲得更好的理解。”

為了理解這個(gè)過(guò)程是如何阻止肺癌的發(fā)展的，想象一下細胞中的兩個(gè)工廠(chǎng)，每個(gè)工廠(chǎng)制造組裝成新的蛋白質(zhì)機器的零件；c-Myc在這種蛋白質(zhì)生產(chǎn)過(guò)程和細胞生長(cháng)過(guò)程中起著(zhù)常規作用，人類(lèi)沒(méi)有它就無(wú)法生存。

偶爾，這種生產(chǎn)被中斷，工廠(chǎng)開(kāi)始生產(chǎn)不正確的零件。當癌癥開(kāi)始形成時(shí)，它使用c-Myc繼續生產(chǎn)，允許這些“備用零件”積累并形成腫瘤。RBM10在RPL5和RPL11的幫助下，可以破壞c-Myc的穩定性并關(guān)閉腫瘤生長(cháng)。

重要的是，該研究還發(fā)現，在肺癌中經(jīng)常發(fā)現的RBM10突變形式失去了抑制c-Myc的能力，無(wú)法與RPL5和RPL11核糖體蛋白結合，最終促進(jìn)腫瘤生長(cháng)，而不是抑制腫瘤生長(cháng)。

“RBM10是一種可以抑制癌細胞的重要蛋白質(zhì)，但是當癌癥想要發(fā)展時(shí)，它會(huì )使RBM10發(fā)生突變并阻斷這種功能，”Lu說(shuō)。

Lu希望進(jìn)一步研究RBM10突變體的功能，以期開(kāi)發(fā)出針對它的抗癌藥物。

Lu說(shuō)：“希望我們能設計出一種分子來(lái)專(zhuān)門(mén)針對突變體，因為這是正常組織中不存在的一種特殊結構。”“如果我們能轉化這種突變體，我們就有希望使它抑制c-Myc的致癌活性。”

期刊：Proceedings of the National Academy of Sciences